Prevention and treatment of experimental thrombosis in rabbits with rivaroxaban (BAY 597939)--an oral, direct factor Xa inhibitor.

目前用于预防和治疗血栓栓塞形成的抗凝治疗有着许多不足之处：维生素K拮抗剂易受食物和药物干扰，且需要经常进行实验室监测；肝素需从肠外给药。口服rivaroxaban (BAY 597939)是一种新型的、高选择性且特异性直接Xa因子抑制剂，具有可预计的药效学和药物代谢动力学特性，因此，成为了极具吸引力的抗血栓药物。本研究的目的旨在观察口服rivaroxaban 在实验性深静脉血栓栓塞症兔模型中的抗血栓的有效性。在静脉阻滞的模型（预防模型）中，研究动物被随机分为接受口服rivaroxaban0.3、1.0、3.0或者10.0mg/kg活性药物治疗组及赋形剂对照组。通过颈静脉阻滞和从耳静脉注射促凝血酶原激酶诱导血栓形成。在深静脉血栓栓塞症模型中（治疗模型），分别给予静脉注射1.0和3.0mg/kg的rivaroxaban和口服rivaroxaban3.0mg/kg，并与静脉注射那屈肝素（40U推注和20U/小时）、磺达肝癸钠（42μg/kg）和赋形剂对照组对比。通过检测在颈静脉停滞的凝固部位所添加的放射标记的纤维蛋白原来评估血栓的生长。用耳部出血模型来评估出血发生。在预防模型中，rivaroxaban减少血栓形成的作用呈剂量依赖（计算ED50为1.3 mg/kg）。在治疗模型中，口服3.0mg/kg的rivaroxaban减少血栓生成的作用与静脉注射1.0 mg/kg 的rivaroxaban、那屈肝素和磺达肝癸钠有着相同的趋势。口服rivaroxaban不会延长出血时间。简而言之，口服有效的、选择性直接Xa因子抑制剂rivaroxaban在所成功建立的两种实验性血栓模型中预防和治疗静脉血栓形成是有效的。